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Retatrutide

Triple agonista (GLP-1, GIP y glucagón) a la vanguardia de la investigación sobre la obesidad.

Nuestros péptidos

Body Pharm Retatrutide 32 Pen — Body Pharm research peptide packshot

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JCSG.org ofrece retatrutida de Body Pharm como péptido de investigación — el agonista triple GLP-1/GIP/glucagón más estudiado de su clase. En el estudio TRIUMPH-1 alcanzó una reducción media del 28 % del peso corporal a las 80 semanas, cifra sin precedentes entre las moléculas de su familia gracias al efecto adicional del agonismo del glucagón.

La retatrutida (código de desarrollo LY3437943) es un péptido sintético experimental que actúa como agonista simultáneo de los receptores de GLP-1, GIP y glucagón, desarrollado por Eli Lilly bajo el número CAS 2381089-83-2. En 2026 se encuentra en fase 3 de desarrollo clínico, sin autorización de comercialización en ninguna jurisdicción.

Última actualización: 25 mayo 2026


Puntos clave

  • Agonista triple GLP-1/GIP/glucagón en fase 3, el primero de su generación en alcanzar datos de eficacia a largo plazo
  • 28 % de reducción ponderal a 80 semanas en TRIUMPH-1 — magnitud superior a la de cualquier agonista incretínico previo
  • El triple agonismo añade un componente termogénico mediante glucagón ausente en moléculas de generaciones anteriores
  • Efectos adversos principalmente gastrointestinales: náuseas (42,4 %), diarrea (32 %), estreñimiento (26,1 %) con la dosis de 12 mg
  • Disponible en JCSG.org como péptido de investigación Body Pharm — para uso exclusivo en investigación científica
  • Sin autorización de la EMA ni la AEMPS a mayo de 2026; fase 3 en curso (NCT05882045)

¿Qué es la retatrutida (LY3437943)?

La retatrutida es un péptido sintético experimental que actúa como agonista triple de los receptores de GLP-1, GIP y glucagón, desarrollado por Eli Lilly para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. A diferencia de los agonistas GLP-1 clásicos como la semaglutida, que activa una sola vía incretínica, o de la tirzepatida, que combina dos, la retatrutida añade un tercer brazo farmacológico: la activación del receptor de glucagón. Esa combinación busca sumar al efecto saciante e insulinotrópico de las incretinas un aumento del gasto energético y de la oxidación de grasas mediado por glucagón [1][2].

El glucagón estimula la lipólisis hepática de forma independiente a la reducción calórica, un mecanismo que en teoría explica las cifras de pérdida de peso del 28 % observadas en TRIUMPH-1 a 80 semanas.

Por qué importa el triple agonismo

La industria pasó en menos de una década de los agonistas GLP-1 mono-diana al dualismo GLP-1/GIP de tirzepatida, con saltos sucesivos en eficacia ponderal. La retatrutida es el siguiente peldaño de esa progresión: la primera molécula en fase 3 avanzada que incorpora glucagón al cóctel incretínico, y el candidato más vigilado del programa metabólico de Eli Lilly [1][3].


Mecanismo de acción: el triple agonismo GLP-1, GIP y glucagón

La retatrutida actúa como agonista simultáneo de tres receptores hormonales metabólicos: GLP-1R, GIPR y GCGR. Esa triple activación combina la reducción del apetito y la secreción de insulina propias de las incretinas con un aumento del gasto energético mediado por glucagón [2][3].

Las tres dianas, una a una

GLP-1R (receptor del péptido similar al glucagón tipo 1). Su activación reduce el apetito a nivel hipotalámico, enlentece el vaciado gástrico y estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa en el páncreas. Es la diana que comparten todos los fármacos de la familia, desde liraglutida hasta semaglutida [2].

GIPR (receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). Potencia la respuesta insulínica posprandial y modula la función del tejido adiposo, mejorando la sensibilidad a la insulina. Atenúa algunos efectos adversos gastrointestinales del agonismo GLP-1 aislado y aporta el salto de eficacia ponderal que distingue a tirzepatida de semaglutida [3].

GCGR (receptor de glucagón). Aquí está la diferencia de retatrutida respecto a sus predecesoras. El agonismo del glucagón aumenta el gasto energético basal, estimula la lipólisis hepática y favorece la oxidación de grasas — mecanismos ausentes en los agonistas de generaciones anteriores. Esa contribución termogénica es la hipótesis que explica por qué TRIUMPH-1 reportó una pérdida del 28 % del peso corporal a 80 semanas [2][3].

Por qué sumar glucagón no descompensa la glucemia

El glucagón, aislado, eleva la glucosa en sangre. En retatrutida, la activación intensa de GLP-1R y GIPR impulsa una secreción de insulina dependiente de glucosa suficiente para neutralizar el efecto hiperglucemiante del agonismo GCGR. El balance neto sigue siendo de reducción de HbA1c, mientras se mantiene la ventaja energética sobre el peso corporal [2][3].


Retatrutida vs. semaglutida vs. tirzepatida: comparativa científica 2026

MoléculaReceptores activadosReducción media de pesoReducción HbA1cEstado regulatorio UE 2026
Retatrutida (LY3437943)GLP-1R + GIPR + GCGR (triple)~24 % a 48 sem. (fase 2, NEJM 2023); ~28 % a 80 sem. en TRIUMPH-1 [3]–2,0 a –2,3 pp a 24 sem., dosis altasSin solicitud EMA; fase 3 en curso (NCT05882045)
SemaglutidaGLP-1R (mono)~14,9 % a 68 sem. (STEP-1)Reducciones clínicamente relevantes en DM2Autorizada (Ozempic®, Wegovy®, Rybelsus®)
TirzepatidaGLP-1R + GIPR (dual)~22,5 % a 72 sem., 15 mg (SURMOUNT-1)Reducciones marcadas en SURPASSAutorizada (Mounjaro®)

Los porcentajes de semaglutida y tirzepatida proceden de ensayos pivotales de fase 3. La cifra del 28 % de retatrutida corresponde a un corte intermedio de TRIUMPH-1, pendiente de publicación completa revisada por pares. Solo un ensayo cabeza a cabeza permitiría afirmar superioridad clínica real.


Resultados de los ensayos clínicos: fase 2 y fase 3 en 2026

Ensayo de fase 2 (NEJM 2023)

El estudio aleatorizó a adultos con IMC ≥30 kg/m² sin diabetes a recibir retatrutida subcutánea semanal en dosis escaladas (1, 4, 8 y 12 mg) frente a placebo durante 48 semanas. Las dosis altas alcanzaron reducciones medias en torno al 22-24 %, muy por encima de lo observado con agonistas GLP-1 mono-diana en ensayos previos comparables [2].

En la rama de diabetes tipo 2, también de fase 2, las dosis más altas redujeron la HbA1c en torno a 2 puntos porcentuales tras 24 semanas.

Los efectos adversos más frecuentes (≥5 %) fueron gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento. El patrón es coherente con el de otros agonistas incretínicos con un incremento dosis-dependiente [2].

Programa de fase 3 TRIUMPH: lo que sabemos en 2026

El programa TRIUMPH incluye estudios orientados a obesidad, diabetes tipo 2 y desenlaces cardiovasculares. El más visible públicamente es NCT05882045, que evalúa retatrutida semanal frente a placebo en personas con obesidad y enfermedad cardiovascular establecida, con una duración aproximada de 113 semanas y unos 1.946 participantes previstos [1]. Un primer corte de TRIUMPH-1 ha sido citado en prensa especializada con una reducción de peso del 28 % a 80 semanas, pendiente de publicación completa.

Limitaciones a tener presentes

  • La fase 2 trabaja con muestras modestas que no necesariamente se traducirán igual en poblaciones más amplias.
  • No existe ningún ensayo cabeza a cabeza publicado contra otras moléculas de la familia.
  • La duración del seguimiento sigue siendo corta para un tratamiento concebido como crónico.

Efectos secundarios conocidos de la retatrutida

Los efectos adversos descritos en el ensayo de fase 2 (NEJM 2023) son predominantemente gastrointestinales y dependientes de la dosis: náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento y dispepsia, junto a disminución del apetito, mareos y un aumento leve de la frecuencia cardiaca [1][2].

Los datos de TRIUMPH-1 (pendientes de publicación revisada por pares) sitúan, con la dosis de 12 mg, las náuseas en el 42,4 %, la diarrea en el 32 % y el estreñimiento en el 26,1 % [1]. Son tasas del mismo orden que las descritas para Wegovy® (semaglutida) y Mounjaro® (tirzepatida).

El componente glucagón: la incógnita propia de la retatrutida

A diferencia de semaglutida y tirzepatida, la retatrutida añade agonismo del receptor del glucagón, que puede elevar de forma transitoria la glucemia y modificar el metabolismo hepático de lípidos. En el ensayo de fase 2 no se describieron señales hepáticas o glucémicas que obligaran a frenar el desarrollo. La magnitud a largo plazo de estos efectos solo podrá evaluarse con los datos completos de TRIUMPH [1][2].


Estado regulatorio en España y la UE en 2026

A mayo de 2026, la retatrutida no tiene autorización de comercialización ni de la EMA ni de la AEMPS. Sigue clasificada como medicamento en investigación, porque el programa TRIUMPH aún no ha completado la recopilación de datos de seguridad a largo plazo. Eli Lilly aún no ha presentado solicitud de autorización regulatoria en ninguna agencia [1].

La normativa española (Real Decreto Legislativo 1/2015 y Reglamento UE 536/2014) prohíbe la dispensación de medicamentos no autorizados para uso humano fuera de ensayos clínicos autorizados o programas de uso compasivo regulado.

Cómo sería el camino hasta la aprobación europea

El recorrido habitual pasa por completar TRIUMPH, presentar una solicitud centralizada (MAA) ante la EMA, recibir el dictamen del CHMP y, tras la decisión de la Comisión Europea, fijar precio y financiación en cada Estado miembro. El ensayo de desenlaces cardiovasculares NCT05882045, con 113 semanas de duración, es uno de los pivotales necesarios antes de que Lilly pueda completar el dossier regulatorio [2].


Retatrutida como péptido de investigación

La retatrutida está disponible en JCSG.org como péptido de investigación Body Pharm — para uso exclusivo en investigación científica in vitro o en modelos animales en laboratorio acreditado, no para uso humano.

Body Pharm produce sus péptidos bajo controles de calidad. El precio actual y la disponibilidad se muestran en el box de compra de la página del producto.

Aviso: Producto para uso exclusivo en investigación científica. No apto para uso humano ni veterinario.


Retatrutida para investigación de pérdida de peso: datos científicos disponibles

La retatrutida es, a fecha de 2026, el agonista triple GLP-1/GIP/glucagón con los mayores datos de reducción ponderal publicados. En el ensayo de fase 2 (NEJM 2023), los participantes con obesidad sin diabetes que recibieron la dosis de 12 mg semanales alcanzaron pérdidas de peso medias en torno al 24 % a las 48 semanas. Datos de TRIUMPH-1 han descrito reducciones de hasta el 28 % del peso corporal a 80 semanas [1].

En diabetes tipo 2, las dosis altas redujeron la HbA1c entre 2 y 2,3 puntos porcentuales frente a placebo a 24 semanas.

El triple agonismo añade un componente termogénico mediante glucagón que las moléculas de generaciones anteriores no poseen. El perfil de efectos adversos incluye náuseas (42,4 %), diarrea (32 %) y estreñimiento (26,1 %) con la dosis de 12 mg en TRIUMPH-1 [2].


Preguntas frecuentes sobre retatrutida

¿Dónde comprar retatrutida Body Pharm?

La retatrutida Body Pharm está disponible en JCSG.org como péptido de investigación, con envío a España y la UE. El precio actual se muestra en el box de compra de la página del producto.

¿Tiene nombre comercial la retatrutida?

No tiene nombre comercial. La retatrutida (LY3437943) sigue siendo una molécula en investigación de Eli Lilly en fase 3, sin marca registrada porque carece de autorización de comercialización de la EMA a fecha de 2026 [2][3].

¿Para qué se usa la retatrutida en investigación?

La retatrutida se investiga como agonista triple de los receptores GLP-1, GIP y glucagón. Sus datos clínicos la posicionan como la molécula con mayor reducción ponderal documentada de su generación, con un 28 % a 80 semanas en TRIUMPH-1. Como péptido de investigación, su uso está restringido a laboratorio acreditado, exclusivamente in vitro o en modelos animales [1][2].

¿Cuál es la diferencia entre retatrutida y tirzepatida?

La retatrutida activa tres receptores (GLP-1R, GIPR y GCGR) mientras que la tirzepatida activa dos (GLP-1R y GIPR). El agonismo adicional del glucagón añade un componente termogénico que tirzepatida no tiene, lo que se asocia con la mayor magnitud de pérdida de peso observada en los estudios disponibles [3].

¿Qué ensayos clínicos están activos para retatrutida?

Los ensayos del programa TRIUMPH pueden consultarse en ClinicalTrials.gov mediante el identificador NCT05882045, y en el Registro Español de Estudios Clínicos (REEC) buscando "LY3437943" [3].


Otros péptidos metabólicos en JCSG.org

La retatrutida forma parte de una generación amplia de péptidos en investigación metabólica. En JCSG.org encontrarás también:

Ver todo el catálogo de péptidos de investigación Body Pharm


Fuentes y referencias científicas

  1. Jastreboff AM et al. "Retatrutide, a GIP, GLP-1 and Glucagon Receptor Agonist, for People with Type 2 Diabetes: a Randomised, Double-blind, Placebo and Active-controlled, Parallel-group, Phase 2 Trial." The Lancet, 2023; y datos preliminares de TRIUMPH-1 (prensa especializada, mayo 2026).
  2. Jastreboff AM et al. "Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity." N Engl J Med 2023;389:514-526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972.
  3. ClinicalTrials.gov: NCT05882045 — TRIUMPH-1. Eli Lilly and Company.

Escrito por

Ian Wilson

Principal Investigator, Joint Center for Structural Genomics

Ian Wilson, DPhil, FRS is the Hansen Professor of Structural Biology at The Scripps Research Institute and the Principal Investigator of the JCSG. Trained at Oxford and Harvard, he is internationally recognised for his X-ray crystallographic studies of influenza haemagglutinin, HIV envelope glycoproteins, T-cell receptors and broadly neutralising antibodies. He has authored more than 600 publications and served as President of the American Crystallographic Association.